Năm 1505, Lê Hiến Tông (bác của ông) mất ,người con thứ ba là Lê Túc Tông lên ngôi nhưng Lê Túc Tông trị vì được 6 tháng thì qua đời khi mới chỉ có 17 tuổi, người anh Túc Tông là Lê Uy Mục lên kế vị. Uy Mục bắt đầu lao vào ăn chơi, hoang dâm, rượu chè, lại còn giết luôn cả tổ mẫu và các tôn thất nhà Hậu Lê. Ngày 13 tháng 11 năm 1509, do Lê Oanh phản công lật đổ Lê Uy Mục nên Uy Mục đã giết hại thân mẫu cùng với huynh đệ của ông, khi Giản Tu công (con trai thứ 2 của Kiến vương) biết tin, lòng ông cũng rất căm phẫn nên đã sai người mai táng cho mẫu thân ông, ông và huynh đệ ông, ông mất năm 25 tuổi

Sau này, Lê Oanh, em ông dùng tên ông lấy danh nghĩa để lật đổ Uy Mục.